新药DT-109逆转严重脂肪肝：动物实验... Features
据《科学日报》2026年10月17日报道，密歇根大学医学中心（Michigan Medicine）的研究人员发现一种名为DT-109的实验性药物能够通过修复肠道屏障、减少有害肠道细菌，从而逆转动物模型中严重的脂肪肝（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）。该研究同日发表于《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation），为全球约7%的MASH患者提供了全新的治疗方向。
明星资讯MASH：全球7%人群面临的健康威胁
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是脂肪肝的严重形式，常伴随肥胖、2型糖尿病和代谢综合征。据《临床研究杂志》论文数据，全球约7%的人口患有MASH，其中20%会进展为肝硬化、肝癌或肝功能衰竭。尽管近年来有部分药物获批，但有效疗法仍然稀缺。研究团队在论文中写道：“MASH的病理机制涉及肝脏脂肪堆积、炎症和纤维化，但传统治疗多直接针对肝脏本身，忽略了上游诱因。”
明星新闻肠道细菌如何引发肝脏损伤链式反应
密歇根大学医学中心研究员陈宇建（Eugene Chen）教授团队在此前研究中已证实DT-109对MASH有改善作用，但机制不明。最新研究揭示了一个关键触发因素：肠道内产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）的过度增殖。这种细菌在肠道中产生大量氨，破坏肠上皮屏障。陈教授在新闻稿中表示：“我们观察到，当氨水平升高时，肠道屏障出现漏洞，允许细菌代谢产物进入血液循环，最终抵达肝脏，激活CD8+ T细胞，引发炎症和肝损伤。”
明星档案DT-109：三重作用修复肠道屏障
DT-109是一种甘氨酸基三肽小分子，主要作用于胃肠道。实验显示，DT-109能：（1）显著降低产气荚膜梭菌数量，减少氨生成；（2）强化紧密连接蛋白，修复肠上皮屏障；（3）阻止促炎性微生物产物通过门静脉进入肝脏。共同作者张继峰（Jifeng Zhang）研究员指出：“DT-109主要在胃肠道发挥作用，但其保护效应远不止于肠道。”
动物实验数据：从小鼠到非人灵长类的跨越
研究团队分别在小鼠和非人灵长类动物（猕猴）中验证了DT-109的效果。非人灵长类的肝脏生理和肠道菌群构成与人类更接近，结果更具转化价值。下表总结了关键实验数据：
| 动物模型 | 干预时长 | 肝脏脂肪变性改善 | 炎症指标降低 | 纤维化评分变化 |
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| --------- | --------- | ---------------- | ------------- | ------------- |
|---|
| 小鼠（MASH模型） | 8周 | 减少45% | TNF-α↓60% | 无变化 |
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| 猕猴（高脂饮食诱导） | 12周 | 减少38% | IL-6↓52% | 缓解早期纤维化 |
|---|
数据来源：论文表1与表3，DT-109给药组与对照组比较，P<0.01。
肠道-肝脏轴：治疗脂肪肝的新思路
该研究首次系统阐明了肠道-肝脏轴在MASH进展中的角色。DT-109通过阻断氨驱动的肠道屏障破坏，切断“肠漏 → 内毒素入血 → 肝脏免疫激活”这一恶性循环。据密歇根大学医学中心肝病学学术主任埃利奥特·塔珀（Elliot Tapper）博士评价：“这项研究为MASH的发病机制提供了新证据，并为一种难治性疾病开辟了令人兴奋的治疗途径。”他补充说：“MASH患者需要的是一种既安全又能改善肝脏和心脏健康的疗法。”
超越肝脏：DT-109的潜在心血管及其他应用
先前研究已显示DT-109能减少非人灵长类动物动脉粥样硬化斑块形成并抑制血管钙化。由于肠道屏障功能异常与多种代谢性疾病相关，团队正探索DT-109对炎症性肠病（IBD）等疾病的潜力。论文共同作者、西安交通大学刘恩琦教授团队证实，DT-109在小鼠结肠炎模型中同样能缓解肠道损伤。“这个分子可能成为代谢综合征的多功能治疗工具。”张继峰表示。
迈向临床试验：挑战与前景
DT-109目前仍处于临床前阶段。研究已获得多个伦理委员会批准，包括西安交通大学第一附属医院（审批号：XJTU1AF2023LSK330）及香港大学（审批号：UW 20-700）。下一步将推进人体安全性试验。密歇根大学已将该化合物专利授权给Diapin Therapeutics公司。陈宇建教授持有公司股份。“我们需要谨慎乐观。”塔珀博士强调，“动物模型不能完全预测人类反应，但机制性证据让我们有理由期待。”
常见问题
Q1: DT-109何时能用于人体治疗？
A1: 目前DT-109仅在动物模型中验证有效，尚未进入人体临床试验。研究团队计划在未来1-2年内启动I期试验，评估安全性和剂量范围。人体应用至少需要3-5年。
Q2: DT-109有哪些潜在副作用？
A2: 动物实验中未观察到明显的肝毒性或胃肠道不良反应。但由于DT-109会改变肠道菌群，可能引起暂时性腹泻或菌群失调。长期安全性需在人体试验中确认。
当前，MASH的治疗仍以生活方式干预和少数药物为主。DT-109通过修复肠道、切断肝脏损伤上游源头的独特策略，为脂肪肝治疗提供了全新范式。如果后续临床研究证实其安全性和有效性，这一“肠道靶向”疗法有望成为千万MASH患者的破局之选。
